Ингибиторы N0

Цитокины и другие медиаторы воспаления стимулируют макрофаги, моноциты, гладкие мышечные клетки и сосудистые эндотелиальные клетки к продукции N0 — потенциального эндогенного вазодилататора. У больных с септическим шоком было отмечено повышение продукции N0, о чем свидетельствует увеличение его концентрации. Ва — зодилатация, стимулированная N0, играет важную роль в инициации и поддержании гипотензии. N0 является также ведущим медиатором сепсисиндуцированной рефрактерности к вазопрессорным эффектам катехоламинов. Концентрация нитрата у септических больных коррелирует с системной сосудистой резистентностью. В настоящее время проводятся исследования с целью раскрытия путей активации N0- синтетаз, поскольку ингибиция этих механизмов, возможно, снизит частоту геморрагических нарушений при септическом шоке. N0 синтезируется из эндогенного — аргинина при участии энзима который может ингибироваться аналогомИнгибирование N05 улучшает АД, снижает сердечный выброс и повышает ОПСС в эксперименте. использовали ингибитор у больных с септическим шоком, требующих прессорной терапии, и выявили повышение САД, снижение сердечного выброса и повышение легочного сосудистого сопротивления. Продукция N0 с помощью конституированной N08 в эндотелиальных клетках является важным модулятором сосудистой проницаемости, лейкоцитарной адгезии, ингибирования адгезии тромбоцитов и их агрегации. N0 является важным компонентом в поддержании микрососудис — того кровотока, защищает печень от эндотоксининдуцированного повреждения. Однако дальнейшие исследования ингибиторов были приостановлены вследствие повышения летальности в группе больных, получавших эти препараты. N0 расслабляет гладкую мускулатуру сосудистой стенки, активирует растворимую гуанилатциклазу и повышает концентрацию внутриклеточного цГМФ. Метиленовый синий подавляет эффекты NO на гуанилатциклазу. J. С. Preiser с соавт. вводил 2 мг/кг метиленового синего болюсно больным с тяжелым септическим шоком, требующим адренергической терапии и доказали, что препарат повышал САД без снижения сердечного выброса или У02, однако эффекты носили преходящий характер. Противоречивость полученных результатов как в эксперименте, так и в клинике, требует дальнейших исследований.