В 1951 г. Вильям Дамешек предложил объединить полицитемию, хронический мегакариоцитарный лейкоз и идиопатический миелофиброз вместе с хроническим миелолейкозом в группу хронических миелопролиферативных заболеваний по сходству клинических и морфологических свойств, а также на основании предположения об общей патогенетической природе этих заболеваний. В 2008 г. в ВОЗ-классификации термин «хронические миелопролиферативные заболевания» заменен на термин «миелопролиферативные новообразования». Это обусловлено открытием в 2005 г. молекулярного маркера гена JAK2 киназы, общего для первичного миелофиброза, истинной полицитемии и эссенциальной тромбоцитемии. Тем самым была установлена взаимосвязь всех хронических миелопролиферативных лейкозов с мутационными реаранжировками тирозинкиназных генов.
Каким образом одна мутация гена JAK2 может проявляться тремя фенотипами заболеваний в виде истинной полицитемии, первичного миелофиброза, эссенциальной тромбоцитемии? На сегодняшний день существует два объяснения этого феномена. Первое основано на различии в аллельной нагруженности мутации (гомозиготный и гетерозиготный статус мутации). Существует мнение, что ИП, ЭТ и ПМФ — это одна болезнь, а фенотипические проявления зависят от дозы гена. Гомозиготную мутацию определяют в 30 случаев при истинной полицитемии, в 17 — при первичном миелофиброзе, и только в 5 — при эссенциальной тромбоцитемии. Второе объяснение связано с тем, что JAK2 мутация может быть вторичным событием по отношению к ранее состоявшемуся генетическому дефекту, который предрасполагает к этой мутации и определяет фенотип клинических проявлений заболевания.
Категория: 
