Успехи молекулярной биологии привели к пониманию того, что для образования клона лейкемических клеток с определенным фенотипом происходят перестройки генов, кодирующих факторы транскрипции, с нарушением дифференцировки миелоидных клеток (RUNX1 CBFB или RARA), а также мутации генов сигнальных белков, необходимых для пролиферации и/или выживания клеток неопластического клона (FLT3, JAK2, RAS, PTPN11, KIT). Установление значимости этих вновь открытых мутаций генов в развитии лейкозов и их связи с фенотипическими признаками позволило идентифицировать новые нозологические формы острых миелоидных лейкозов.
В дебюте заболевания — клинически значимая анемия, тромбоцитопения, бластоз в костном мозге может быть менее 20. Предполагаемый нормальный гемопоэтический аналог — гемопоэтическая стволовая клетка с потенциалом мультилинейной дифференцировки. Бластные клетки имеют отчетливые морфологические и цитохимические признаки миеломонобластов: базофилов в периферической крови и костном мозге более 2, палочки Ауэра в 30 клеток, может иметь место дисплазия гранулоцитопоэза и эритропоэза, кольцевидные сидеробласты, в бластах положительная МПО, липиды, нафтилэстераза. В дополнение к стабильно повторяющимся цитогенетическим аномалиям, таким как перечисленные транслокации и инверсии, при ОМЛ в случае нормального кариотипа выявлены часто встречающиеся специфические мутации генов, в частности генов NPM1 и CEBPA. Изучение частоты встречаемости, прогностической значимости, ассоциации мутаций этих генов с определенной морфологической и клинической картиной острого лейкоза стали основанием для выделения разновидностей ОМЛ.
Категория: 
