Относительная недостаточность костномозгового кроветворения имеет место при наличии процессов повышенного разрушения клеток крови вследствие их внутренних дефектов (наследственные гемолитические анемии, нейтропении) или под действием различных иммунных и неиммунных повреждающих факторов (приобретенные гемолитические анемии, тромбоцитопении, нейтропении). В случаях повышенного распада клеток крови костный мозг компенсаторно усиливает их продукцию. Однако скорость производства клеток крови оказывается недостаточной, чтобы компенсировать их распад. В результате развивается цитопеническое состояние.
Основной теорией лейкозогенеза является мутационная. Цитогенетические исследования опухолевых клеток показали, что хромосомные изменения наблюдаются более чем в половине всех случаев лейкемий. Мутационная нестабильность генетического аппарата ГСК может быть спонтанной, т. е. генетически обусловленной, или индуцированной различными факторами внешней среды. Она приводит к неслучайным хромосомным аберрациям в клетке-мишени, находящейся на стадии мультипотентной ГСК, или коммитированных ГСК, которые вызывают активацию или приводят к возникновению клеточных онкогенов. Наиболее частыми структурными изменениями хромосом являются транслокации, инверсии или делеции. Механизмы разрыва или дизрегуляции генов в целом подразделяются на две категории. Первая предполагает слияние генов с образованием химерного гена, а далее протеина, который обусловливает злокачественную трансформацию клетки. Данный механизм преобладает в случаях миелоидных опухолей. Второй заключается в активации генов, которые в обычных условиях находятся под контролем других генов-промоутеров. Этот механизм часто реализуется в лимфатических опухолях. В число других генетических событий в патогенезе гемобластозов входят точечные мутации генов, делеция генов, ДНК-метилирование.
Категория: 
